ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Состав
Активное вещество: мифепристон — 200,0 мг;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 30,0 мг, крахмал кукурузный — 84,5 мг, кремния диоксид коллоидный — 3,0 мг, кросповидон — 17,5 мг, повидон — 12,0 мг, магния стеарат — 3,0 мг.
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Мифепристон — синтетическое стероидное антипрогестагенное средство (блокирует действие прогестерона на уровне рецепторов) гестагенной активностью не обладает. Отмечен антагонизм с глюкокортикостероидами (ГКС) за счет конкуренции на уровне связи с рецепторами.
Повышает сократительную способность миометрия стимулируя высвобождение интерлейкина-8 в хориодецидуальных клетках повышая чувствительность миометрия к простагландинам (для усиления эффекта применяют в сочетании с синтетическим аналогом простагландина). В результате действия препарата происходит десквамация децидуальной оболочки и экспульсия плодного яйца.
Фармакокинетика:
После однократного приема внутрь в дозе 600 мг максимальная концентрация мифепристона 198 мг/л достигается через 13 часа. Абсолютная биодоступность составляет 69%.
В плазме крови мифепристон на 98% связывается с белками: альбумином и кислым альфа1-гликопротеином.
Метаболизм мифепристона происходит при «первичном» прохождении через печень путем N-деметилирования и гидроксилирования с образованием трех основных метаболитов.
После фазы распределения выведение сначала происходит медленно концентрация уменьшается в 2 раза между 12-72 часами затем более быстро. В плазме крови не определяется на 11 день. Мифепристон выводится в основном через кишечник. Период полувыведения составляет 18 часов.
Показания:
Медикаментозное прерывание развивающейся маточной беременности на ранних сроках (длительность аменореи не более 42 дней) при совместном применении с аналогом простагландина.
Подготовка и индукция родов при доношенной беременности.
Противопоказания:
— наличие в анамнезе повышенной чувствительности к мифепристону и/или к любому другому компоненту препарата;
— острая или хроническая почечная и/или печеночная недостаточность;
— длительный прием глюкокортикостероидов (ГКС);
— бронхиальная астма тяжелая форма;
— острые воспалительные заболевания половых органов;
— миома матки больших размеров;
— нарушения гемостаза (в том числе предшествующее лечение антикоагулянтами);
— наличие тяжелой экстрагенитальной патологии;
— курение у женщин старше 35 лет без предварительной консультации терапевта.
Для медикаментозного прерывания беременности:
— подозрение на внематочную беременность;
— беременность не подтвержденная клинико-лабораторно;
— беременность сроком более 42 дней аменореи;
— беременность наступившая на фоне применения внутриматочного контрацептива (ВМК) (до его удаления) или после отмены гормональных контрацептивных средств;
— противопоказания к применению мизопростола.
Для подготовки и индукции родов при доношенной беременности:
— недоношенная или переношенная беременность;
— предлежание или отслойка плаценты;
— несоответствие размеров головки плода и таза женщины;
— аномальное положение плода;
— кровянистые выделения из половых путей неясной этиологии;
— тяжелые формы гемолитической болезни плода.
С осторожностью:
Беременность и лактация:
Мифепристон применяется в период беременности только с целью ее прерывания или для подготовки и индукции родов при доношенной беременности.
Мифепристон может проникать в грудное молоко. При медикаментозном аборте — грудное вскармливание следует прекратить на 14 дней от даты приема препарата.
Применение мифепристона для подготовки родов не влияет на последующую лактацию.
Способ применения и дозы:
Для медикаментозного прерывания беременности: 600 мг (3 таблетки по 200 мг) или 200 мг (1 таблетку) препарата Мифепристон принимают внутрь однократно в присутствии врача запивая 100 мл воды (через 1-15 ч после легкого завтрака). Пациентка должна находиться под наблюдением медицинского персонала по крайней мере в течение 2-х часов после приема мифепристона. Через 36-48 часов после приема мифепристона назначают синтетический аналог простагландина — мизопростол внутрь в дозе 400 мкг. Пациентка должна находиться под наблюдением медицинского персонала по крайней мере в течение 3-х часов после применения мизопростола.
Для подготовки и индукции родов при доношенной беременности: внутрь однократно препарат Мифепристон в дозе 200 мг (1 таблетка) в присутствии врача. Через 24 часа повторный прием препарата Мифепристон в дозе 200 мг. Через 48-72 часа проводится оценка состояния родовых путей и по необходимости вводят простагландины или окситоцин.
Побочные эффекты:
Со стороны нервной системы: редко — головная боль головокружение.
Со стороны психики: беспокойство бессонница.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота рвота диарея.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — сыпь на коже крапивница эритро-дермия эритема.
Со стороны иммунной системы: очень редко — отек Квинке.
Со стороны половых органов и молочной железы: субинволюция матки лохиометра; очень часто — дискомфорт и боль внизу живота; часто — обострение воспалительных заболеваний матки и придатков кровянистые выделения из половых путей; очень редко — токсический шок.
Со стороны сосудов: не часто — артериальная гипотензия обморок.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боли в нижних конечностях.
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия.
Общие расстройства: редко — судороги недомогание лихорадка «приливы».
Передозировка:
Взаимодействие:
Исследования взаимодействия мифепристона не проводились. Учитывая что в метаболизме мифепристона принимает участие CYP3A4 не исключено что кетоконазол итраконазол эритромицин грейпфрутовый сок при совместном применении могут повышать концентрацию мифепристона в плазме крови. Рифампицин дексаметазон препараты зверобоя продырявленного фенитоин фенобарбитал карбамазепин при совместном применении могут снижать концентрацию мифепристона в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при совместном применении мифепристона с препаратами являющимися субстратами CYP3A4 (в том числе и лекарственными средствами для общей анестезии) в виду возможного повышения концентрации их в плазме крови и длительности такого взаимодействия.
Не рекомендуется одновременный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в течение 8-12 дней после применения мифепристона.
При одновременном применении мифепристона и ГКС необходимо увеличить дозу последних.
Особые указания:
Для прерывания беременности препарат должен применяться только в медицинских акушерско-гинекологических учреждениях относящихся к государственной системе здравоохранения а также в учреждениях муниципальной и частной собственности имеющих лицензии на данный род деятельности и соответствующим образом подготовленные врачебные кадры и необходимое оборудование.
При прерывании беременности пациентки должны быть проинформированы о необходимости сочетать применение мифепристона с применением простагландинов; необходимости повторного посещения в течение 14-21 дней после приема мифепристона для подтверждения полного изгнания плодного яйца (клиническое обследование УЗИ органов малого таза и определение концентрации Р-ХГЧ в плазме крови); о том что в случае неэффективности применения препарата на 14 день (неполный аборт или продолжающаяся беременность) беременность необходимо прервать оперативным путем (возможность возникновения врожденных пороков развития у плода); о снижении эффективности метода с увеличением возраста женщины; о возможности длительных кровянистых выделений из влагалища (в среднем около 12 дней и более после приема мифепристона) вплоть до обильного кровотечения (в связи с этим не рекомендуется ездить в дальние поездки до тех пор как будет подтвержден полный аборт). Женщина должна получить четкие указания куда ей обращаться в случае возникновения обильного кровотечения или каких-либо других проблем. Продолжающиеся кровянистые выделения из влагалища могут свидетельствовать о неполном аборте или недиагностированной эктопической беременности для исключения данных состояний должно быть проведено соответствующее обследование и лечение. В случае тяжелого кровотечения (в 14% случаев) может потребоваться выскабливание полости матки с гемостатической целью в связи с этим особое внимание следует уделять пациенткам с нарушениями гемостаза и анемией. Решение о применении препарата в таких случаях должно приниматься совместно со специалистами в зависимости от типа нарушения гемостаза и степени выраженности анемии. Результаты клинических сравнительных исследований применения мифепристона в дозе 600 мг или 200 мг однократно в сочетании с мизопростолом 400 мкг внутрь для прерывания беременности на ранних сроках не исключают несколько более высокий риск продолжения беременности при применении мифепристона в дозе 200 мг однократно.
Очень редко были зарегистрированы случаи эндометрита вызванного Clostridium sordellii или кишечной палочкой осложнившегося токсическим шоком с летальным исходом протекающего без лихорадки и других клинических проявлений инфекции после медикаментозного аборта с применением мифепристона и последующего не разрешенного интравагинального введения таблеток мизопростола для перорального применения. Врач-гинеколог должен знать о таком потенциально возможном смертельном осложнении.
Применение препарата требует проведения профилактики резус-аллоиммунизации и других общих мероприятий сопутствующих аборту.
В случае беременности наступившей на фоне ВМК его необходимо удалить до начала применения мифепристона. Пациенткам с искусственными сердечными клапанами или инфекционным эндокардитом при применении мифепристона следует проводить профилактическое лечение антибиотиками.
В случае подозрения на развитие острой надпочечниковой недостаточности рекомендуется введение дексаметазона (из расчета: на 400 мг мифепристона — 1 мг дексаметазона). В связи с антиглюкокортикостероидной активностью мифепристона эффективность долгосрочной терапии ГКС в том числе ингаляционными у пациенток с бронхиальной астмой может быть снижена в течение 3-4 дней после приема мифепристона. У таких пациенток требуется коррекция терапии ГКС.
Возможно снижение эффективности метода медикаментозного аборта при совместном применении с НПВП в том числе и с ацетилсалициловой кислотой из-за анти-простагландинового действия последних. Ограниченные данные показывают отсутствие отрицательного влияния на действие мифепристона и аналога простагландина и клиническую эффективность медикаментозного прерывания беременности при одновременном назначении НПВП в день применения аналога простагландина.
Редкие но серьезные осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы были зарегистрированы после внутримышечного введения аналога простагландина. В связи с этим следует относиться с особой осторожностью к пациенткам с факторами риска развития или установленными сердечнососудистыми заболеваниями. Во время приема и в течение 3 часов после приема простагландина пациентка должна находиться в лечебном учреждении для того чтобы не пропустить возможные острые состояния вызванные применением простагландина.
Чтобы избежать потенциального негативного воздействия мифепристона на последующую беременность рекомендуется исключить возможность наступления беременности во время следующего менструального цикла. После применения мифепристона следует как можно раньше использовать надежные методы контрацепции.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Форма выпуска/дозировка:
Упаковка:
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
При одновременном применении мифепристона и ГКС необходимо увеличить дозу последних.
Механизм, особенности, нюансы действия таблеток «Мифепристона» описаны в сопровождающей препарат документации. Многие женщины, использовавшие средство под контролем доктора, отмечали отсутствие каких-либо изменений сразу после приема медикамента. Прежде чем рассматривать, какой эффект на человеческий организм имеет лекарство, следует обратить внимание на особенности выпуска.
«Мифепристон» представляет собой таблетки, в каждом экземпляре содержащие 200 мг активного соединения. В норме имеет светлый желтоватый цвет, возможен оттенок зеленого. Состав и действие препарата «Мифепристон» описаны в сопроводительной инструкции, обязательно присутствующей в упаковке средства. Кроме действующего соединения, производитель применяет при изготовлении фармацевтического продукта крахмалы и лактозу, целлюлозу и магниевый стеарат, а также поливинилпирролидон.
Кинетика
После приема «Мифепристона» действие начинается сразу после всасывания средства в кровеносную систему. Разовое использование 600 мг вещества в пищу позволяет получить наибольшие показатели концентрации активного соединения в крови через 1,3 ч. В среднем параметры варьируются около 1,98 мг/л. Показатели получены при исследовании сыворотки крови беременных женщин. Биологическая доступность препарата оценивается в 69 %.
Действие таблеток «Мифепристона» (второй, первой, третьей) обусловлено способностью активного соединения вступать в прочные связи с сывороточными белками. Вероятность вступления вещества в связь с транспортной системой оценивается в 98 %. Наиболее активны альбумины, кислый гликопротеин первого альфа-типа. Вскоре после распределения вещества по организму начинается элиминация. Поначалу процесс достаточно медленный. Вдвое показатели концентрации сокращаются за 12-72 часа. Затем процесс ускоряется. Период полувыведения оценивается приблизительно в 18 часов.
Когда рекомендовано?
На себе действие «Мифепристона» вынуждены узнавать женщины, нуждающиеся в срочном прерывании вынашивания плода. Средство можно использовать на сроке до девяти недель, когда с последнего менструального кровотечения прошло не более 63 суток. Вещество применяют только при подтверждении расположения плодового яйца внутри матки. В таком варианте медикамент используется в комбинации с искусственно изготовленными простагландинами.
При необходимости проведения хирургического вмешательства для изъятия эмбриона на сроке до двенадцатой недели «Мифепристон» применяют незадолго до вмешательства, чтобы консервативным путем добиться расширения маточной шейки.
Как пользоваться?
Чтобы добиться максимального действия «Мифепристона», после приема препарата необходимо употребить несколько таблеток синтетических простагландинов. Правила, порции, промежутки между дозами – об этом расскажет доктор на приеме. Первые таблетки придется использовать в пищу прямо в клинике. После этого женщину оставляют на несколько часов под наблюдением специалистов. Производитель в сопроводительной документации также указывает на необходимость применения медикамента строго в условиях учреждения, располагающего оборудованием, квалифицированными специалистами, способными оказать нуждающейся женщине срочную помощь.
Рекомендовано использовать медикамент в пищу через полтора часа после небольшой трапезы. Таблетки запивают половиной стакана чистой воды без добавок. Чтобы действие «Мифепристона» было максимально выраженным, прописывают 0,4 г «Мизопростола». Через 36-48 ч после процедуры показано ультразвуковое исследование репродуктивной системы. Повторно клинические анализы берут через 8-14 суток после мероприятия, тогда же делают еще одно ультразвуковое исследование. Показано выявление показателей бета-ХГ. Основная задача анализов – уточнение факта выкидыша. Если беременность продолжается или прерывание произошло не полностью, через две недели после приема «Мифепристона» женщину направляют на вакуумную аспирацию. Полученные при этом ткани необходимо исследовать в лаборатории.
Иногда возникает необходимость в действии «Мифепристона» для родов. Время при таком курсе особенно важно. Первую дозу используют в присутствии доктора (0,2 г), ровно через сутки принимают еще столько же. Через 48-72 ч в клинических условиях проверяют состояние репродуктивной системы. Если к этому есть показания, женщине прописывают простагландины, окситоцин.
Крайне аккуратно описываемый состав используют на фоне ХОБЛ, астмы в тяжелой форме. Ограничениями считаются повышенное давление, ХСН и сбои в частоте, скорости, ритмичности сердцебиения.
Врач назначает и дает принять первую таблетку, Мифепристон, в клинике. Действие Мифепристона заключается в воздействии прогестерона на уровне рецепторов. Беременность нуждается в гормоне, называемом прогестероном, чтобы плод мог нормально расти. Мифепристон блокирует собственный прогестерон организма женщины. Во время этого врач назначит также антибиотики, для предотвращения возникновения инфекции.
Второе лекарство, Мизопростол, используется через 6-48 часов, обычно дома. Это лекарство вызывает спазмы и кровотечение, чтобы опорожнить матку. Этот процесс очень похож на ранний выкидыш.
Данный метод очень эффективный. Для женщин, которые находятся на 6 неделе беременности или меньше, этот метод работает около 98 из 100 раз.
Как работает медикаментозный аборт
Мизопростол для медикаментозного аборта лучше всего работает в первые 6 недель беременности. После этого возникает повышенный риск осложнений и необходимости медицинской помощи. Мизопростол используется для вызывания сокращений матки. Как следствие, матка исключает беременность. У женщины могут возникать болезненные судороги, влагалищная кровопотеря больше, чем нормальная менструация, диарея, рвота и тошнота. Существует риск сильного кровотечения, для лечения которого нужно обратиться к врачу.
Вероятность успешного аборта с Мизопростолом – 90%. Мизопростол практически во всех странах доступный в аптеках.
Опыт и риск абортов, вызванных Мизопростолом, аналогичны опыту самопроизвольного выкидыша. Выкидыш происходит спонтанно в 15-20% всех беременностей. Лечение осложнений такое же, как и при спонтанном аборте (выкидыш). Тактика лечения будет такой же, как и при спонтанном выкидыше.
Медикаментозный аборт следует использовать только в том случае, если женщина на 100% уверена, что хочет прервать беременность. Перед тем, как сделать прерывание беременности, женщина должна обязательно провести УЗИ, поскольку ультразвук показывает локализацию беременности, чтобы точно убедиться в том, что она маточная и показывает длительность (количество недель) беременности женщины.
Данный метод не следует использовать после того, как пройдет 6 и больше недель беременности.
Беременность шесть недель означает 42 дня (6 недель) с последнего менструального цикла. Если женщина думает, что она беременна более шести недель, или если ультразвук показывает это, то проведения аборта данным методом противопоказано. Лекарство все еще работает, но риск сильного кровотечения, серьезных болей и осложнений увеличиваются с удлинением срока беременности.
Побочные эффекты и риски
- спазмы;
- тошнота;
- рвота;
- диарея;
- сильное кровотечение;
- инфекция.
Процедура неудачна примерно в 8-10% случаев, когда требуется дополнительная процедура хирургического аборта для завершения прерывания беременности.
Данный метод аборта противопоказан при наличии таких заболеваний и состояний:
- анемия;
- нарушения свертываемости крови:
- заболеваниями печени;
- заболевания почек;
- судорожный синдром;
- острые воспалительные заболевания кишечника;
- при использовании внутриматочного средства (ВМС).
После принятия первой дозы Мизопростола пациентка должна ожидать кровотечения и судороги. Кровотечение обычно начинается в течение четырех часов с момента использования таблеток, но иногда может возникнуть и позже. Кровотечение часто проявляется самым первым признаком начала аборта. Если аборт продолжается, кровотечение и судороги становятся более серьезными. Кровотечение часто бывает более тяжелым, чем нормальные менструации, и могут быть сгустки. Чем дольше беременность, тем тяжелее судороги и кровотечение. Если аборт завершен, кровотечение и судороги уменьшаются. Момент абортов можно заметить с пиком более тяжелой потери крови и болью и судорогами.
Кровотечение после аборта
Кровотечение продолжается через 1-3 недели после аборта, но иногда короче или дольше. Организм каждой женщины отличается. Нормальный менструальный период обычно возвращается через четыре-шесть недель.
Некоторые женщины кровоточат без аборта. Поэтому важно, чтобы женщина убедилась, что аборт действительно произошел. Это может занять две-три недели, прежде чем тест на беременность станет отрицательным. Поэтому нужно пройти УЗИ спустя неделю после проведения аборта, чтобы убедиться, что беременность закончилась. Нормально, что некоторая кровь и ткань остаются в матке через 7-10 дней; это выйдет со следующим менструальным периодом. Пока нет лихорадки, боли, сильного кровотечения или выделения из влагалища, которые остаются в матке, это не проблема.
Если метод не сработал
Когда после приема лекарств вообще не было кровотечений, или было небольшое кровотечение, но беременность все еще продолжается, это означает, что аборт не произошел. Существует небольшой повышенный риск врожденных дефектов, таких как деформации ног и рук, и проблемы с нервной системой плода, если беременность продолжается после попытки абортов с этими лекарствами. Из-за этого низкого риска врожденных дефектов, вакуумная аспирация должна быть выполнена, если не произошло прерывания беременности, после приема данных медикаментов.
Если аборт был неполным, женщине может потребоваться дилатация и кюретаж (D & C) или вакуумная аспирация, во время которой врач удалит оставшуюся ткань из матки.
Опыт и риск абортов, вызванных Мизопростолом, аналогичны опыту самопроизвольного выкидыша. Выкидыш происходит спонтанно в 15-20% всех беременностей. Лечение осложнений такое же, как и при спонтанном аборте (выкидыш). Тактика лечения будет такой же, как и при спонтанном выкидыше.
Отзывы на форумах о препарате Миропристон, как о средстве для прерывания нежелательной беременности, в основном положительные. Из достоинств данного препарата чаще всего обращают внимание на возможность аборта без хирургического вмешательства. Из недостатков – болезненные ощущения внизу живота, рвота и чувство дискомфорта после приема лекарственного средства. Побочные эффекты и нежелательные последствия применения Мифепристона как правило, возникают при приеме препарата в домашних условиях без консультации врача.
Практически нет отрицательных отзывов о Миропристоне при родах. Данный препарат применяется в акушерской практике довольно широко и успешно.
Воздействие на эмбрион
Инструкция к «Мифепристону» сообщает, что после перорального приема медикамента происходит отслойка зародышевых оболочек от внутренней стенки матки, на фоне которой возникают выраженные маточные сокращения и плодное яйцо выходит из организма женщины.
Использование препарата в последние годы нашло большую популярность вследствие того, что при этом не происходит никаких хирургических вмешательств в организм в отличие от классического способа прекращения беременности. Это позволяет в некотором смысле обезопасить женщину от проникновения в организм разного рода инфекций, хотя отрицательные последствия, которые сопутствуют аборту, при этом сохраняются.
Возможные осложнения
Во время применения данного медикаментозного средства женщинам следует крайне внимательно отнестись к своему здоровью и самочувствию. Поскольку при подобной терапии могут возникать некоторые непредсказуемые осложнения, которые становятся причиной тяжелых состояний и даже летального исхода.
Итак, каковы возможные последствия от «Мифепристона»?
Если у женщины открывается внезапное кровотечение уже после медикаментозного аборта, когда основное уже закончилось – это главный повод обращения к врачу, поскольку это может говорить о том, что в матке остались частицы зародышевых оболочек. Кроме этого, если основное кровотечение довольно сильное и женщина теряет большой объем крови, находясь при этом дома, необходимо срочно отправиться в стационар.
Главным условие подобного вида абортов является то, что после них рекомендуется следить УЗИ, которое подтвердит факт совершения аборта. Ни в коем случае не стоит игнорировать это правило, потому что при незавершенном выкидыше могут возникнуть очень тяжелые для женщины осложнения.
Процедура приема препаратов для Медикаментозного аборта
Процедура приема препаратов состоит из двух этапов.
Первый этап. Прием Мифепристона
Перед процедурой необходимо обязательно сделать УЗИ органов малого таза для определения срока беременности и места расположения плодного яйца (исключить внематочную беременность).
Для начала процедуры медикаментозного аборта пациентке необходимо принять внутрь 200 мг Мифепристона , запивая его водой (не менее 150 мл).
Чаще всего после приема первого препарата (Мифепристона) женщина субъективно ничего не ощущает. ЭТО НОРМА! Основной эффект начинается на втором этапе – после приема Мизопростола.
И только в некоторых случаях могут начаться незначительные кровянистые выделения и ноющие боли внизу живота. Это тоже нормальное течение, но гораздо более редкое.
Действие Мифепристона
Мифепристон является блокатором прогестерона (это основной гормон, сохраняющий беременность). Основной эффект препарата при медикаментозном аборте – остановка развития беременности. Также Мифепристон значительно повышает чувствительность клеток матки к простагландинам (в частности, к Мизопростолу).
Второй этап. Прием Мизопростола
Спустя 36-48 часов с момента приема Мифепристона необходимо принять второй препарат из комплекса – Мизопростол (Cytotec) в следующей дозе: 2 таблетки по 200 мкг.
Существуют три способа приема Мизопростола:
Сила эффекта одинакова при всех способах, но мы настоятельно рекомендуем – рассосать под языком сначала одну таблетку, а а через 40-60 минут вторую. При этом значительно снижается вероятность рвоты, а длительность эффекта увеличивается.
Действие Мизопростола (Сайтотека)
Мизопростол на фоне действия Мифепристона стимулирует сократительную активность матки, что приводит к схваткообразным болям внизу живота, а также появлению (намного чаще) или усилению (если появились еще на первом этапе) кровянистых выделений. На фоне указанных процессов происходит отделение плодного яйца от стенок матки и выделение через половые пути.
- деформация конечностей;
- развитие последовательности Мебиуса (например, паралич VI и VII черепных нервов);
- артрогрипоз.
Давайте будем совместно делать уникальный материал еще лучше, и после его прочтения, просим Вас сделать репост в удобную для Вас соц. сеть.