Средства гормонотерапии для транссексуалов

Транссексуалами называют людей, чувствующих себя «не в своем теле», а принадлежащим к другому, противоположному биологическому полу.

Транссексуал испытывает сильные страдания, находясь в «чужом», но при этом совершенно здоровом физически и с вполне нормально сформированными гениталиями, теле. Поэтому многие специалисты считают, что не стоит это терпеть, мучится, испытывать сложности с социализацией, а сразу же, как только проблема осознана, обратиться к врачу за получением диагноза и, в конце концов, кардинально изменить свою жизнь в лучшую сторону. Следует понимать, что и гормональный фон у таких индивидов полностью соответствует гендерному, в противном случае, это проявления какой-либо формы гермафродизма.

Диагноз «транссексуализм» может поставить только психиатр — это заболевание входит в международную классификацию именно как психическое расстройство. Он должен исключить другое заболевание психики. Помощь в диагностике оказывает эндокринолог — в его задачу входит «отчислить» пациента с гормональной патологией. Только после этого дается «добро» на переход транссексуала в другую гендерную принадлежность, что невозможно без терапии с использованием гормонов: имеется в виду смена пола.

Гормонотерапия делится на 2 вида:

• для перехода мужчины в женщину (транссексуалы MtF);
• для перехода женщины в мужчину (транссексуалы FtM).

Конечно же, для нее специалисты разрабатывают особую стратегию, которая для каждого пациента индивидуальна и корректируется с оглядкой на состояние его здоровья.

Гормоны и их роль в организме

Под гормональной терапией понимают лечение гормоносодержащими препаратами, полученными синтетическим способом или из животного сырья. Ее применяют при нарушениях функциональности эндокринной системы и с ней связанных патологических состояний

Один из видов такой терапии – заместительная (ЗГТ), используется не только при лечении эндокринных заболеваний, но и при смене пола трансгендерами. В этом случае гормоны вводятся в организм в целях восполнения их дефицита небольшими дозами – это помогают отрегулировать определенную функцию.

Такое лечение, один раз начавшись, продолжается на протяжении всей жизни, так как в отсутствии «подпитки» извне функции желез внутренней секреции не будут выполняться в полной мере.

Что же такое гормоны и почему они так важны? Они являются химическими соединениями, регулирующими жизненно важные физиологические процессы и параметры в человеческом организме:

• обмен веществ;
• иммунитет;
• артериальное давление;
• уровень сахара;
• состав электролитов, находящихся в крови;
• рост тканей;
• температуру тела;
• половую систему и т.д.

Вырабатываются гормоны эндокринными железами, а регуляция их уровня происходит в гипоталамусе, который координирует работу гипофиза. Последний, в свою очередь, отвечает за деятельность разных отделов эндокринной системы.

В гипофизе находятся своеобразные «датчики» — рецепторы, контролирующие уровень циркулирующих в крови гормонов. Воздействуя на рецептор, гормон запускает реакцию:

• если его уровень понижается, то дается сигнал на стимуляцию выработки гормона – это явление носит название положительной обратной связи;
• если уровень становится меньше, то гипофиз начинает тормозить его выработку – отрицательная обратная связь.

Гендерный переход

Изменение пола – сам по себе сложный и неоднозначный процесс, и он состоит из таких этапов:

• Постановка диагноза «транссексуализм».
• Назначается гормонотерапия.
• Специальная медицинская комиссия дает разрешение на смену пола операционным путем.
• Хирургическое вмешательство.
• Послеоперационный период — реабилитация.

В свою очередь, и сама гормональная терапия делится на фазы.

Первая фаза начинается после посещения пациентом психиатра, который подтверждает нарушение гендерной идентичности и совместно с эндокринологом разрабатывает индивидуальную стратегию применения феминизирующей или мускулинной гормональной терапии. Персональные особенности эндокринной системы человека весьма важны при назначении гормонов для коррекции пола — механизм ее весьма тонкий и сложный.

Кроме этого, грамотный подход к лечению подразумевает консультацию еще и таких специалистов, как уролог, невролог, гинеколог, терапевт, гастроэнеролог и др. Это необходимо, так как в ходе терапии у трансгендера могут возникнуть проблемы со здоровьем.

При женском транссексуализме назначают мужские гормоны (андрогены) в виде инъекций тестостерона, а при мужском – антиандрогенные препараты и женские гормоны (эстрогены). Последние могут быть в разных формах: таблетки, пластыри, гели, и подобных препаратов на сегодняшний день достаточно много.

В ходе приема вышеуказанных средств гормональный фон пациента в обязательном порядке контролируется. Делается это с помощью анализов капиллярной крови из пальца (ОАК), общего анализа мочи (ОАМ).

• анализ крови биохимический и клинический – для проверки уровня сахара, липидного профиля, ферментов печени и т.д. Это поможет узнать состояние органов и систем пациента, на которые будут оказывать влияние гормональные препараты
• УЗИ гормонозависимых органов – молочных желез, почек, печени, щитовидной железы.

Такие же исследования и анализы проводятся и до начала гормонозаместительной терапии, и в послеоперационный период.

Прием гормонов сказывается на внутреннем и внешнем состояния транссексуала. У женщин под влиянием андрогенов грубеют черты лица и голос, на лице и всем теле начинают сильнее расти волосы, может даже заметно увеличится размер кистей и стоп. Тестостерон, в случае неправильного подбора препарата, довольно часто вызывает побочный эффект – угревую сыпь, однако дерматолог поможет с ней справиться.

У мужчин прием эстрогенов приводит к росту груди, причем, весьма значительному. То есть, можно сделать вывод, что уже начальная фаза терапии гормонами дает видимый результат – транссексуал постепенно начинает соответствовать тому полу, в котором себя ощущает. Этого удается достичь в сжатые сроки благодаря большим дозам гормонов. Но когда результат получен, дозу препаратов постепенно снижают, а за месяц до назначенной операции вообще прекращают их прием, так как они могут спровоцировать появление тромбов при хирургическом вмешательстве.

Вторая фаза гормонотерапии происходит уже после операции, которую производит пластический хирург. Если удалены женские половые органы, то для подавления соответствующих гормонов необходима уже совсем малая доза. После удаления яичек антиандрогены вообще не нужны. Однако человеку, поменявшему врожденный гендерный статус на противоположный, придется всю остальную жизнь принимать гормоны – без этого никуда не деться. Это поможет сначала, в первое время после операции, предотвратить послекастрационный синдром, устранить сонливость и слабость. Далее подобные меры не дадут сбиться гормональному фону полученной половой принадлежности.

Задача постоперационной заместительной гормонотерапии — служить барьером для возможных осложнений, которые могут развиться у поменявшего пол человека, и появления новых. Такие проблемы вполне могут возникнуть, ведь организм после такой серьезной операции очень сильно меняется, ему дается значительная «встряска».

Следует иметь в виду, что гормоны и их дозировку имеет право подбирать только лечащий врач на основании индивидуальных особенностей пациента, зная его анамнез и данные анализов.

Первая фаза начинается после посещения пациентом психиатра, который подтверждает нарушение гендерной идентичности и совместно с эндокринологом разрабатывает индивидуальную стратегию применения феминизирующей или мускулинной гормональной терапии. Персональные особенности эндокринной системы человека весьма важны при назначении гормонов для коррекции пола — механизм ее весьма тонкий и сложный.

— Юлия Александровна, взгляд эндокринологов на лечение транссексуализма чем-то отличается? В основе этой проблемы может лежать эндокринная патология?

— Эндокринологи работают совместно с психиатрами и пластическими хирургами. У всех врачей, пытающихся помочь транссексуалам, взгляд на эту проблему один. Транссексуализм – это заболевание, характеризующееся стойким осознанием своей принадлежности к противоположному полу. С физической точки зрения эти люди не имеют никаких отклонений. У них правильное, соответствующее генетическому полу, формирование гениталий. Гормональный фон тоже находится в норме. Когда у человека изначально нарушен гормональный фон, это не транссексуализм. В таких случаях, как правило, мы говорим о различных формах гермафродитизма. При гермафродитизме также случается, что генетический и физиологический пол – один, а человек ощущает его другим.

Помощь в правильной постановке диагноза при лечении траснссексуалов – одна из главных задач эндокринолога (окончательный диагноз устанавливает психиатр). Эндокринолог должен исключить гормональную патологию. И если что-то не так с гормонами, начать гормонотерапию.

— Скольким пациентам, которые к вам обращаются, вы ставите диагноз транссексуализм?

— Несколько лет назад в нашем центре была такая статистика. В среднем к нам обращается около 180 человек в год. Из них диагноз транссексуализм был менее чем в половине случаев. В остальных случаях чаще всего имеют место различные психические расстройства, достаточно редко – гермафродитизм.

Как я уже сказала, диагноз транссексуализм ставит психиатр. Сегодня кому-то это нравится, кому-то нет. Но пока в международной классификации болезней он входит именно в раздел психиатрических заболеваний.

— В чем заключается помощь эндокринолога?

— Если человек обращается к нам в первый раз с желанием изменить пол, наша задача — исключить эндокринную патологию и отправить его на консультацию к психиатру. Если заключение психиатра уже есть, диагноз транссексуализм поставлен, мы начинаем гормонотерапияю и подбираем препараты гормональной терапии. Лечение транссексуализма, как правило, состоит из двух этапов. На первом пациентам назначается заместительная гормонотерапия, которая помогает привести внешность пациента в соответствие с желаемым полом. Второй этап начинается после хирургического лечения, в том случае, если пациенту удаляются гормонопродуцирующие органы: яички – у мужчин, яичники — у женщин. На втором этапе назначается пожизненная гормонотерапия.

— Расскажите, пожалуйста, подробнее о первом этапе. Это правда, что на фоне заместительной гормонотерапии происходят разительные изменения?

— В случае женского транссексуализма (биологическая женщина хочет стать мужчиной) назначаются мужские гормоны андрогены. Это — инъекционные препараты тестостерона, вводимые в дозах, которые получают мужчины с дефицитом половых гормонов. В случае мужского транссексуализма (биологический мужчина хочет стать женщиной) подбираются дозы женских половых гормонов эстрогенов, при необходимости – присоединятся антиандрогенные препараты. Лекарственных препаратов на основе эстрогенов гораздо больше. Есть возможность выбора. Если тестостерон вводится только с помощью инъекций, то эстрогены применяются в виде гелей, таблеток, пластырей. Именно таблетки – самая популярная форма. В обоих случаях гормональный фон обязательно контролируется с помощью анализов на гормоны, общего анализа крови и др.

Гормональная терапия, действительно, приводит к значительным внешним и даже, как отмечают сами пациенты, внутренним изменениям. Мужские гормоны у женщин стимулируют рост волос на лице и теле. Грубеют черты лица. Меняется тембр голоса. Иногда мужские гормоны у женщин вызывают увеличение размера ноги, помимо этого, становятся крупнее кисти рук. При приеме эстрогенов у пациентов с мужским транссексуализмом, напротив, волос на лице и теле становится меньше. Препараты гормональной терапии приводят к росту грудных желез – иногда они увеличиваются до 3 размера. На фоне адекватной гормонотерапии транссексуалы внешне начинают полностью соответствовать выбранному полу – до такой степени, что «распознать» их становится просто невозможно.

— А что происходит на втором этапе?

— После удаления яичек пациенты с мужским транссексуализмом продолжают принимать эстрогены. Необходимость в приеме антиандрогенов отпадает. После удаления яичников мужские гормоны у женщин не отменяются. Иногда после таких операций может потребоваться изменение дозы гормонов. Когда организм человека остается без гормонопродуцирующих органов, заместительная гормональная терапия показана стопроцентно. Иначе организм погибнет. Начнет выходить из строя все: костная система, мышцы, важнейшие органы.

— Как пациенты переносят гормонотерапию?

— В целом очень хорошо. И в том и в другом случае очень важна психологическая составляющая: происходящие день ото дня изменения приносят транссексуалам огромную радость. Меняется общее самочувствие, проходит депрессия. Конечно, имеются и проблемные моменты. Мы о них знаем, предупреждаем пациентов. Но они случаются достаточно редко.

— Речь, видимо, идет о побочных эффектах? В чем они заключаются?

— Превышение доз эстрогенов способно привести к повышению свертываемости крови, тромбозам. Большие дозы эстрогенов вызывают дисбаланс других гормонов: они начинают вырабатываться в других количествах, и мы начинаем с этим бороться. В частности, достаточно часто повышается уровень гормона пролактина.

Если терапия подобрана правильно, если пациента наблюдает грамотный специалист, побочных эффектов не будет. Главное не заниматься самолечением.

— А часто занимаются?

— Достаточно часто. Во-первых, в отличие от Запада, у нас можно без рецепта приобрести практически все лекарственные препараты, включая препараты гормональной терапии. Во-вторых, с развитием Интернета стала доступна различная медицинская информация. На специализированных сайтах легко найти инструкции по самостоятельному началу гормонотерапии – с названиями препаратов, схемами лечения. Нельзя сказать, что информация перевирается. В целом она достоверная. Но все равно при гормонотерапии есть нюансы, которые может оценить только врач. Не бывает общих дозировок. Доза подбирается, исходя из показателей анализов, общего состояния здоровья, наличия сопутствующих заболеваний, уже произошедших и желаемых в будущем изменений и т.д. Только врач способен оценить все эти факторы в совокупности, и в результате сказать, что этому, пациенту, например, нужно уколы делать чаще, а этому – реже. Это касается не только лечения транссексуализма, но и любого другого лечения.

— Вы занимаетесь лечением транссексуалов почти десять лет. С кем легче работать – с биологическими мужчинами или женщинами?

— На этот вопрос нельзя ответить однозначно, и у тех, и у других есть свои особенности. Например, пациенты с мужским транссексуализмом чаще занимаются самолечением и у них чаще случаются передозировки. У них очень трепетное отношение к собственной внешности. А передозировки часто случаются из-за того, что – есть такое выражение – «нет предела совершенству». Она уже и так хорошо выглядит: появилась грудь, отрасли волосы, изменилась кожа, ресницы – густые и пушистые, косметика наложена правильно. И все равно хочется большего. В результате они сами принимаются увеличивать дозу. С пациентами с женским транссексуализмом как-то проще – такое ощущение, что они вбирают в себя все самые лучшие мужские качества: сдержанность, пунктуальность, четкость.

— Бывает, что пациент отказывается от гормональной терапии? Например, передумал.

— Бывает. Если он не удалил гормонопродуцирующие органы, при отмене гормонотерапии все изменения идут вспять. Внешне он опять возвращается к своему биологическому полу. Однако чаще всего это означает, что диагноз был изначально поставлен неправильно. Как я уже сказала, на это врожденное заболевание ничем нельзя повлиять, кроме как дать человеку желаемое.

— Существует мнение, что гормональную терапию надо начинать как можно раньше. Это так?

— Эта точка зрения связана с тем, что якобы при более ранней терапии можно достичь более явных изменений, поскольку гормоны лучше действуют на молодой организм. Это не всегда так. Я бы не привязывала изменения к возрасту. Все зависит от индивидуальной чувствительности рецепторов. Можно начать андрогенотерапию в 40 лет, и вырастет пышная борода. А можно и в двадцать лет не получить желаемых результатов. Я бы сказала, что – в целом — нужно как можно раньше начать этот путь. Осознал проблему – получи диагноз, начни лечение и измени свою жизнь. Транссексуал в плену чужого для него тела испытывает серьезные страдания. Чем раньше он придет в соответствие с желаемым полом, тем быстрее прекратятся его страдания, быстрее наступит социализация. Он проживет более качественную и счастливую жизнь.

— В каком возрасте к вам обращаются?

— В основном в молодом возрасте. Условием для постановки диагноза является совершеннолетие. В современном мире отношение к транссексуалам поменялось, люди вокруг стали более терпимыми и понимающими. В России, к сожалению, до общемирового уровня толерантности пока еще далеко, но и у нас есть положительная тенденция. Поэтому сегодня существует достаточно много возможностей лечения транссексуализма. Раньше было по-другому. Транссексуалов не отличали от гомосексуалистов, эта проблема воспринималась как распущенность. Поэтому обращались и в 40, в 50 лет, имея за плечами искалеченную жизнь.

Конечно, что касается толерантности, на Западе транссексуалам приходится легче. Во многих странах педагогам и психологам, а через них и родителям, запрещено оказывать давление на ребенка, если он не определился с полом. Если этого не произошло до вступления в пубертатный период, когда меняется гормональный фон, может быть даже назначена приостанавливающая (так называемая анти-гормональная) терапия. В классе моего брата, который учился в Англии, были девочки-близнецы. Одна – девочка как девочка, в юбочке, с длинными волосами, любимые игрушки – куклы. Другая – настоящий мальчишка, и внешне, и по манерам, и по поведению. Окружающие относились к этому совершенно нормально. В нашей стране, к сожалению, таких счастливых людей гораздо меньше. Есть семьи, где родители, братья и сестры относятся к этому с пониманием, оказывают поддержку. Но и иногда случаются и трагедии: на транссексуалов оказывают серьезное давление, родители отказываются от них, выгоняют из дома.

— И здесь, наверное, оказать поддержку способен именно врач?

— Конечно. Так и происходит, если пациент находит такого врача. Врач играет в их жизни большую роль, становится очень значимым человеком. Многих наших пациентов мы уже встречаем как старых друзей. Они делятся своими радостями и горестями. Приглашают на свадьбы.

— Как часто после лечения транссексуализма создаются семьи?

— Достаточно часто. Причем, как правило, транссексуалы не скрывают от своих партнеров, что изменили пол. Женятся или выходят замуж, заводят детей. И никто не может отличить, что когда-то они были другого пола. Что касается детей, тут тоже есть свои нюансы. Как вариант — детей усыновляют. Я знаю истории, когда беременность имитировалась. Уезжали «рожать» в деревню или в другой город, и возвращались с ребенком. Истинный транссексуал – человек, который проходит через все изменения, получает желаемое, меняет документы и живет совершенно нормальной жизнью.

— Эндокринологи работают совместно с психиатрами и пластическими хирургами. У всех врачей, пытающихся помочь транссексуалам, взгляд на эту проблему один. Транссексуализм – это заболевание, характеризующееся стойким осознанием своей принадлежности к противоположному полу. С физической точки зрения эти люди не имеют никаких отклонений. У них правильное, соответствующее генетическому полу, формирование гениталий. Гормональный фон тоже находится в норме. Когда у человека изначально нарушен гормональный фон, это не транссексуализм. В таких случаях, как правило, мы говорим о различных формах гермафродитизма. При гермафродитизме также случается, что генетический и физиологический пол – один, а человек ощущает его другим.

Заместительная гормональная терапия играет ключевую роль в адаптации тела транссексуалов MtF к тому полу, к какому они себя определяют. Терапия представляет собой прием гормонов, ориентированный на желаемое изменение вторичных половых признаков. Гормональные препараты принимаются оральным методом через таблетки, либо с помощью трансдермального пластыря.

Как правило, терапия включает в себя использование эстрогена – женского полового гормона, отвечающего за феминизацию человека и подавление производства тестостерона. Синтетическая форма эстрогена, предназначенная для искусственного введения в организм, называется этинилоэстрадиол. Его начинают принимать с минимальных дозировок, постепенно увеличивая их под контролем специалиста. Терапия может быть дополнена приемом анти-андрогенных препаратов – финастерида или ацетата ципротерона.

Цель гормональной терапии транссексуалов MtF – организация безопасной гендерной смены, связанной с желаемыми физическими и психологическими изменениями, а также подготовка к операции по смене пола. Наилучший эффект терапия достигает в случае приема гормонов в молодом возрасте – до 20 лет.

Результат терапии

Гормональная терапия дает ряд выраженных эффектов. Среди них значатся:

Изменение оволосения тела. При применении гормональной терапии транссексуалы MtF наблюдают уменьшение оволосения на лице и туловище. Это является обязательной составляющей феминизации. Эстрогены замедляют рост волос на туловище, делая их более тонкими и светлыми.

Формирование грудных желез. Развитие груди – желаемое изменение для транссексуалов. Обычно оно не заставляет себя ждать, под воздействием гормонов грудь может увеличиваться до размера, который будет на 1-2 меньше, чем у ближайших родственников женского пола. Молочные железы растут в первые два года приема препаратов, потом этот процесс останавливается. Стоит отметить, что далеко не все транссексуалы почувствовали на себе видимый рост груди, около 50% из них для достижения желаемого результата вынуждены воспользоваться дополнительной хирургической коррекцией груди.

Снижение репродуктивной способности и уменьшение выработки спермы. Понижается мужское половое влечение, теряется способность удерживать эрекцию. Предстательная железа и яички атрофируются, при отсутствии эрекции происходит уменьшение члена. Однако репродуктивная функция может возвратиться, если прием гормонов был прерван в начале курса. Следует помнить, что гормональная терапия не считается противозачаточным методом, потому что небольшое количество спермы остается в организме до удаления яичек. Наряду с этим наблюдается усиление женского сексуального влечения.

Уменьшение активности сальных и потовых желез. Эстроген и антиандрогены смягчают кожу, утончая ее верхний слой. Секреторная деятельность сальных желез снижается, кожа становится менее подвержена угревой сыпи и гнойничковым процессам. В ряде случаев кожа может стать сухой. Становятся более выраженными осязательные способности, кожа более подвержена царапинам и другим повреждениям. Если этот процесс затронул и слезные железы, то может появиться сухость в глазах, что причиняет дискомфорт обладателям линз.

Перестройка мышечной и жировой ткани. Жировая ткань перераспределяется в организме согласно «женскому типу» – перемещается к бедрам и животу. Общий объем мышечной массы снижается, это особенно заметно в верхней части тела.

Меняется запах тела. Кожа пахнет менее резко, запах меняется на более сладкий и мускусный.

Замедление обмена веществ. Употребление большого количества калорий, привычного для жизни до приема гормонов, ведет к увеличению веса, снижению энергичности и потребности в увеличении времени сна.

Психологические эффекты. Гормональная терапия делает психику транссексуала MtF устойчивей, ликвидируя проявления агрессии и депрессии. Происходит усиление внутренних эмоций. Ряд транссексуалов утверждали, что терапия повлияла на улучшение их памяти и общего интеллектуального фона.

Рекомендации

Гормональная терапия связана со значительными рисками. Чтобы минимизировать действие побочных эффектов, нужно подстраивать терапию под индивидуальные особенности каждого человека. Своевременная диагностика нежелательных побочных действий включает в себя:

Периодическую проверку (не реже раза в год) уровня гормонов в плазме крови

Биохимическое исследование крови

Мониторинг артериального давления

Людям, проходящим гормональную терапию, настоятельно рекомендуют отказаться от курения из-за увеличения риска тромбоза.

Во время препубертатного периода действие гормонов почти не заметно (см. Conte, Grumbach, Kaplan и Reiter, 1980 г.). В период полового созревания гормоны начинают подчеркивать половые различия. Тестостерон и его сильный производный (или дериват) 5альфа-дигидротестостерон (ДГТ) отвечают за рост пениса и развитие вторичных половых признаков — волосяного покрова, более низкого голоса и более высокого среднего роста у мужчин по сравнению с женщинами. У девочек эстрогены вместе с прогестагенами отвечают за формирование груди и распределение жировых отложений преимущественно в области бедер; подкожно-жировые отложения делают очертания тела и кожу более мягкими. Кроме того, у женщин кожа обычно менее жирная, чем у мужчин — у мужчин это происходит из-за того, что на сальные железы влияют мужские половые гормоны.

Основополагающим при операции по перемене пола является максимально возможное приобретение половых характеристик другого пола. За исключением внутренних и внешних гениталий, эти характеристики зависят от биологических воздействий соответствующих половых стероидов. Поэтому (полу)синтетические половые стероиды являются обязательным инструментом при операциях по перемене пола. Применение кроссгендерной гормональной терапии (лечение гормонами противоположного пола) дает лучшие результаты (Hamburger, 1969 г.; Leavitt и др., 1980 г.).

«Двухгодичный тест в реальной жизни» (Money и Ambinder, 1978 г.) является основным в диагностико-терапевтическом подходе к лечению половой дисфории. Он позволяет как пациенту с половой дисфорией, так и психологу или врачу определить, поможет ли перемена пола снять груз половой дисфории. Облегчат ли восприятие себя, как человека, принадлежащего к другому полу, как в личной жизни, так и в обществе, появляющиеся физические изменения, связанные с терапией кроссгендерными гормонами.

Попытку вызвать кроссгендерные изменения у транссексуалов — обычно биологически нормально выраженных взрослых мужчин и женщин — можно разделить на два аспекта:

1. Ликвидация изначальных половых признаков.

2. Стимуляция появления половых признаков того пола, с которым пациент себя ассоциирует.

1. К сожалению, ликвидация изначальных половых признаков является неполной. Для транссексуалов мужчина-женщина не существует способов устранения предыдущего действия мужских половых гормонов на скелет. Более высокий рост, форма челюстей, размер и форма рук и ног, более узкий таз нельзя изменить, после достижения человеком окончательной половой зрелости. С другой стороны, относительно низкий рост у транссексуалов женщина-мужчина и более широкий таз также не изменятся посредством гормонального лечения.

2. В то время как у большинства транссексуалов женщина-мужчина полного и не вызывающего подозрения со стороны других развития мужских половых признаков можно добиться с помощью мужских половых гормонов, эффект гормонального лечения для «феминизации» транссексуалов мужчина-женщина может быть неудовлетворительными по объективным причинам — из-за трудностей в сокращении растительности на лице, а также увеличения груди.

Транссексуалы часто ожидают, а иногда даже требуют быстрых и полных перемен сразу же после начала гормональной терапии. Однако эффект действия кроссгендерных гормонов является ограниченным и проявляется постепенно. Перед началом гормональной терапии необходимо провести подробную беседу с объяснением возможных изменений и ограничений для каждого пациента, чтобы избежать несбыточных ожиданий. Далее в первой части мы опишем воздействие кроссгендерной гормональной терапии для транссексуалов мужчина-женщина и, во второй части — для транссексуалов женщина- мужчина.

КАКИЕ ГОРМОНЫ И В КАКОЙ ДОЗИРОВКЕ?

Для каждого из вышеупомянутых аспектов гормональной терапии существует большой перечень (полу)синтетических половых стероидов. В литературе нет твердо обоснованных данных о том, что одни гормональные препараты лучше, чем другие. Только в двух опубликованных исследованиях приводятся данные о достоинствах различных гормональных схем при лечении транссексуалов, однако результаты нельзя назвать полностью убедительными (Meyer и др., 1981 и 1986 гг.). Выбор гормональных препаратов при лечении транссексуалов зависит от их наличия (национальных нормативов, фармацевтического рынка), местных традиций, побочных действий, способов применения, стоимости и убеждений (в частности со стороны пациента и его/ее возрастной группы, но также и врача). Оптимальная дозировка данных препаратов до сих пор так и не установлена.

Первые результаты гормональной терапии проявляются уже через 6-8 недель (Futterweit, 1980 г.). Первыми проявлениями становится изменение голоса у транссексуалов женщина-мужчина и болезненность грудных узлов у транссексуалов мужчина-женщина. Затем изменения продолжаются на протяжении от 6 до 24 месяцев, а может и дольше (у транссексуалов женщина-мужчина, которых лечат мужскими гормонами, борода может вырасти даже через 4-5 лет).

КРОССГЕНДЕРНАЯ ГОРМОНАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ТРАНССЕКСУАЛОВ МУЖЧИНА-ЖЕНЩИНА

Подавление мужских признаков

У транссексуалов мужчина-женщина подавление изначальных половых признаков может быть достигнуто с помощью соединений, которые прямо или косвенно дают антиандрогенный эффект. Выработка андрогенов (мужских гормонов) зависит от раздражения гипофизарного гормона — лютеинизирующего гормона (ЛГ), который в свою очередь раздражается гормоном гипоталамуса — гонадотропин-релизинг гормон (LHRH). Биологическое воздействие андрогенов пропорционально их взаимодействию с гормональными рецепторами в тканевых клетках тела. Нарушение любого из этих механизмов приведет к ухудшению биологического действия андрогенных гормонов. Некоторые из препаратов в этом отношении обладают двойственным действием.

1. Подавление гонадотропинов (гипофизарных гормонов), которые стимулируют выработку тестикулярных гормонов, можно достичь с помощью аналогов LHRH — трипторелина и лепрорелина. Но у них очень высокая цена, а основным побочным действием являются приливы, сходные с теми, какие бывают у женщин в постменопаузе. Сообщений об использовании этих препаратов для лечения транссексуалов нет. Также подавляют гонадотропины ципротерон ацетат, прогестагены и высокие дозировки эстрогенов. Прогестагены существуют в виде медроксипрогестерон ацетата (ProveraR) как парентеральный препарат (150 мг / 6 недель) или оральный препарат (5-10 мг в день). Вероятно, они также блокируют чувствительность андрогеновых рецепторов.

2. Нарушения выработки тестостерона или же его преобразование в сильный метаболит 5альфа-дигидротестостерон (ДГТ) можно достичь с помощью препаратов типа спиронолактон (AldactoneR). Финастерид является мощным 5альфа-редуктазным ингибитором, препятствующим превращению тестостерона в ДГТ и, таким образом, уменьшающим его биологическое действие.

3. Препараты, нарушающие рецепторное связывание андрогенов (или же в будущем пострецепторные механизмы), применяются весьма успешно. Ципротерон ацетат (AldactoneR), а также менее эффективный медроксипрогестерон ацетат также имеют антигонадотропическое действие. «Чистый» андрогенный нилутамид (AnandronR) и флутамид являются весьма сильными препаратами. Они меньше подходят для монотерапии, так как нарушением отрицательного обратного действия андрогенов они стимулируют выработку гонадотропина, и, как результат, выработку андрогенов. У спиронолактона также есть свойства блокировки рецепторов.

У всех вышеупомянутых лекарств есть побочные действия. Некоторым их них свойственно препятствовать биологическому действию андрогенов, такому как сокращение мышечной массы, силы и содержанию гемоглобина. Некоторые пациенты жалуются на потерю жизненной энергии, что ведет к депрессиям. Большая доля антиандрогена есть в ципротерон ацетат. Его побочные действия совпадают с вышеописанными. Альтернативным препаратом является спиронолактон. Результаты нескольких исследований показывают эффективность его применения при лечении транссексуалов и женщин с сильно развитым волосяным покровом. Он также оказывает гипотензивное действие, так как разрабатывался в качестве мочегонного средства.

У нас имеется ограниченный опыт применения нилутамида и антагонистов LHRH. Медроксипрогестерон ацетат широко применяется в США для лечения сексуальных преступников. Он также является весьма приемлемым препаратом с точки зрения небольших побочных действий и стоимости. Однако до сих пор не проводилось клинических исследований для установления наиболее подходящих антиандрогенных соединений для лечения транссексуалов.

Мы пытаемся уменьшить или прекратить антиандрогенную терапию последующей орхиэктомией (удалением яичек). Рост волос однозначно зависит от действия андрогенов, поэтому было бы логичным предположить, что антиандрогены становятся ненужными после орхиэктомии. Однако, хотя это и не подтверждено экспериментальными данными, пациенты утверждают, что даже после орхиэктомии рост волос можно подавить только с помощью антиандрогенов. Из-за того, что жизненный цикл волос на теле, руках и ногах гораздо короче, чем на лице, и из-за более высокой плотности волосяных фолликулов в области подбородка, рост волос под воздействием антиандрогенов не сокращается до косметически приемлемой степени. Требуются другие методы, например, депиляция с помощью электролиза. Молодым пациентам, у котороых борода незаметна, или тем, у кого ее нет или она не заметна в силу расового происхождения, для этой цели нет необходимости употреблять антиандрогены.

СТИМУЛЯЦИЯ ЖЕНСКИХ ПРИЗНАКОВ

Главными феминизирующими гормонами являются эстрогены. Они сами могут вызывать развитие наиболее типичных женских признаков, как видно в случае синдрома Тернера, когда яичники не вырабатывают гормоны. Второй половой стероид, вырабатываемый яичниками, это прогестерон. Его главная функция — подготовка слизистой оболочки матки к имплантации и сохранение беременности. Его феминизирующий эффект, возможно, ограничен, но влияние на ткани груди широко описано. Meyer и др. (1986 г.) не нашли никаких различий в грудных железах между пациентами мужчина-женщина, которые употребляли только эстрогены, и теми, которые употребляли и эстрогены, и прогестагены, однако это исследование не было проведено двойным слепым методом случайной выборки.

Было высказано предположение, что «не встречающее сопротивления действие эстрогенов» (со стороны прогестагенов) будет представлять собой фактор риска для возникновения злокачественной опухоли груди, и в поддержку этого есть эпидемиологические данные. С другой стороны, исследования потребителей оральных контрацептивов предполагают, что прогестагены играют свою роль в развитии рака груди, хотя оральные контрацептивы ассоциируются с уменьшенным его риском. Сообщается о трех случаях возникновения злокачественной опухоли груди у пациентов-транссексуалов мужчина-женщина, но делать статистически надежные выводы о степени риска сложно, так как общее число употребляющих их неизвестно, а также нет данных о том, какие эстрогены и на протяжении какого времени принимались этими пациентами. Известно, что злокачественная опухоль груди не наблюдалась у пациентов-мужчин со злокачественной опухолью простаты, принимавших большие дозы эстрогенов, но период наблюдения, возможно, был слишком коротким из-за летальных исходов. Транссексуалам мужчина-женщина необходимо говорить об этом факторе риска. Как и женщинам, им необходимо напоминать о самопроверке их груди. Во время медицинских осмотров грудь необходимо прощупывать, и если результаты пальпации вызывают подозрения, необходимо провести маммографию и последующую биопсию. Тот факт, что транссексуалы часто пользуются грудными имплантатами, может создать помехи для физической (само) проверки груди. В нашем случае при наблюдении за 500 трансексуалами мужчина-женщина, получившими гормональную терапию (с последующим наблюдением в течение 0-20 лет, средний период 6,5 лет), не было ни одного случая злокачественной опухоли груди.

Если говорить о действиях эстрогена, то самого лучшего эстрогена не существует. Выбор зависит, в основном, от доступности, цены и предпочтений пациента. Тщательных клинических исследований побочных действий контролируемого плацебо с различными эстрогенами, не существует. Химическая формула и способ применения ведут к значительным различиям в характеристиках эстрогенных препаратов. Все оральные эстрогены сначала проходят через печень после всасывания в желудок и оказывают влияние на обмен веществ в печени, о чем свидетельствует их влияние на липиды, фактор свертывания крови и химозин. Метаболизация эстрогена в печени также имеет отношение к его химической формуле. Этинилэстрадиол метаболизируется медленно, а 17бета-эстрадиол распадается довольно быстро, что объясняет разницу в их ежедневной дозировке в 10-20 раз. Употребление сопутствующих препаратов (противоэпилептических) может вызвать более быстрый метаболизм эстрогенов.

1. Этинилэстрадиол (LynoralR) является наиболее сильным эстрогенным препаратом. Это — химическая модификация 17бета-эстрадиола, главного эстрогена тела, и он медленно подвергается метаболизации печенью, но оказывает большое влияние на другие метаболические процессы в печени. Он очень дешев, легко доступен в любой стране мира и часто используется трансексуалами мужчина-женщина, потому что его можно взять у подруг-женщин или же без рецепта во многих странах, где он продается как оральный контрацептив (часто соединенный с прогестагенами). В данном исследовании эстрадиола его количество не измерялось, но полученная с его помощью блокировка действия гонадотропинов предполагает его употребление.

2. «Натуральные» эстрогены, которые являются не натуральными, а метаболизированными эстрогенами других видов (моча беременной кобылы), более точно называют конъюгированными эстрогенами (PremarinR и другие марки). Они подвергаются сильной метаболизации при первом проходе через печень. Говорят, что у них меньше побочных действий, чем у других эстрогенов. Однако соответствующих научных данных, подтверждающих эти слова, очень мало, и при исследовании вторичной профилактики инфаркта миокарда у мужчин прием конъюгированных эстрогенов четко ассоциировался с увеличением риска тромбоза. Как ни странно, но низкие его дозы сокращают риск сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе.

3. 17бета-эстрадиол (или же просто эстрадиол) является самой сильной из трех форм естественных эстрогенов, производимых человеческим телом. Он производится синтетическим путем и может применяться орально (ProgynovaK, EstrofemR, ZumenonR), так как он в основном подвергается метаболизации при первом прохождении через печень, внутримышечно или же чрезкожно (Estraderm TI’SR, причем участки кожи нужно менять два раза в неделю). Именно последняя форма его применения является наиболее перспективной, так как не вызывает большего количества побочных действий, связанных с применением эстрогена.

Однако его эффективность при кроссгендерной гормональной терапии полностью еще не определена. У значительного числа пациентов (± 10%) имеются проблемы с кожей в местах наложения повязок, а его липкость может создать проблемы для пациентов с повышенным потоотделением или в жарком климате. Другим препятствием является его цена ($1 в день) — это самая дорогая эстрогенная терапия.

4. Эстирол (Synapause E3R, OvestinR, 2-6 мг в день орально) является менее сильным естественным эстрогеном, который применяется женщинами в постменопаузе для лечения атрофических вагинитов и проблем мочеиспускания. При кроссгендерной гормональной терапии высокая дозировка необходима, и эстирол не имеет преимуществ перед эстрадиолом по этим показаниям.

DepotR внутримышечно в неделю, что иногда давало серьезные побочные действия (Gooren, Assies, Asscheman, de Slegte & van Kessel, 1988 г.). В случае с оральным применением злоупотребления также встречаются, но дозировки не бывают столь экстремальными.

После операции по перемене пола мы пытаемся снизить дозировку до такого уровня, который не дает клинических симптомов дефицита половых гормонов, но не ниже минимума, защищающего от остеопороза. Для лечения пациентов после операции применяются все виды терапии по замещению эстрогенов в зависимости от предпочтения пациентов и отсутствия клинических симптомов дефицита эстрогенов или побочных действий. Практически это лечение совпадает с лечением эстрогенами женщин в постменопаузе, но есть и некоторые преимущества: нет необходимости в прогестагенах и нет риска эндометриального рака.

2. «Натуральные» эстрогены, которые являются не натуральными, а метаболизированными эстрогенами других видов (моча беременной кобылы), более точно называют конъюгированными эстрогенами (PremarinR и другие марки). Они подвергаются сильной метаболизации при первом проходе через печень. Говорят, что у них меньше побочных действий, чем у других эстрогенов. Однако соответствующих научных данных, подтверждающих эти слова, очень мало, и при исследовании вторичной профилактики инфаркта миокарда у мужчин прием конъюгированных эстрогенов четко ассоциировался с увеличением риска тромбоза. Как ни странно, но низкие его дозы сокращают риск сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе.

Современные подходы к гормональной терапии у пациентов с М/Ж-транссексуализмом

Эстрогенотерапия

Пациенты с М/Ж-транссексуализмом нуждаются в эстрогенотерапии.

Как правило, пациенты с транссексуализмом, обращающиеся для назначения гормональной терапии, являются молодыми здоровыми людьми, но необходимо помнить, что отягощенный анамнез по раку молочной железы, а также наличие пролактинсекретирующей аденомы гипофиза являются абсолютными противопоказаниями для назначения терапии эстрогенами (Gooren L., 2005).

Необходимо четко разъяснить пациентам возможности гормональной терапии и осветить те проблемы, которые нельзя решить с ее помощью.

Так, биологические мужчины которым назначается лечение препаратами эстрогенов, могут рассчитывать на следующие результаты: увеличение размеров молочных желез, некоторое перераспределение жировой ткани и приближение к формам женского тела, ослабление мускулатуры верхней части тела, смягчение кожи, уменьшение роста волос на теле, снижение способности к оплодотворению, уменьшение размеров яичек, снижение частоты и силы эрекций.

Большинство из этих изменений обратимы, хотя увеличение молочных желез не исчезает полностью после прекращения лечения. В то же время пациентам не стоит рассчитывать на изменение пропорций скелета, уменьшение размера обуви или роста.

Следует иметь в виду, что влияние гормональной терапии на физический облик пациентов может быть не очевидно в течение первых двух лет гормональной терапии.

Необходимо информировать пациентов обо всех побочных эффектах, которые могут возникнуть вследствие проводимой гормональной терапии. Особое внимание следует уделить тому аспекту, что в результате приема гормонов происходит ограничение способности к зачатию, а удаление половых органов приводит к исчезновению репродуктивных способностей. Биологических мужчин, особенно тех которые на момент начала терапии не являются родителями, необходимо информировать о возможности сохранения спермы и поощрять их желание воспользоваться банком спермы прежде, чем начнется гормональная терапия.

Препараты, используемые в лечении пациентов с М/Ж транссексуализмом

В настоящее время основными препаратами для заместительной гормональной терапии пациентов с М/Ж-транссексуализмом являются эстрогены. Что касается непосредственно препаратов эстрогенового ряда, то к настоящему времени их спектр существенно расширился в связи с появлением разнообразных форм препаратов, различных по составу, способам введения, фармакокинетике и оказываемым эффектам.

Препараты эстрогенов для перорального применения. Ранее для лечения пациентов с М/Ж-транссексуализмом повсеместно применялся этин ил эстрад иол. как наиболее легко доступный и недорогой. Этинилэстрадиол является весьма эффективным препаратом, однако в связи с многочисленными данными относительно его неблагоприятного действия на свертывающую систему крови и случаях венозного тромбоза, которые могут возникать при приеме в дозах, необходимых для лечения пациентов с транссексуализмом (50-100 мкг ежедневно), его применение не рекомендуется, особенно у пациентов старше 40 лет (Moore Е. et al., 2003: Levy A. et al., 2003; Toorians A. W, et al., 2003).

При длительном применении гормональной терапии у М/Ж-транссексуалов комбинированными препаратами этинилэстрадиола мы наблюдали хороший эффект, заключающийся в удовлетворительной феминизации организма и отсутствии серьезных побочных эффектов.

Препаратов на основе этинилэстрадиола много, выбор необходимого должен отвечать следующим критериям: эффективность, безопасность, стоимость, доступность.

Приводим коммерческие названия и дозировки препаратов, содержащих этинилэстрадиол.

• Микрофоллин (Gedeon Rlchter), содержит 0.05 мг этинилэстрадиола.

2. Препараты, содержащие эстроген ипрогестаген — контрацептивные препараты (указано количество этинилэстрадиола):

• Фемоден (Shering) — 0.03 мг;
• Марвелон (Organon) — 0.03 мг;
• Минизистон ()enapharm) — 0.03 мг;
• Микрогинон (Shering) — 0.03 мг;
• Овидон (Gedeon Rlchter) — 0.05 мг;
• Ригевидон (Gedeon Rlchter) — 0.03 мг;
• Нон-Овлон (Jenapharm) — 0.05 мг;
• Антеовин (Gedeon Rlchter) — 0.05 мг;
• Три-Регол (Gedeon Rlchter) — 0.03-0.04 мг;
• Тризистон (Jenapharm) — 0.03-0.04 мг;
• Триквилар (Shering) — 0.03-0.04 мг;
• Логест (Shering) — 0.02 мг;
• Регулон (Gedeon Rlchter) — 0.03 мг;
• Новинет (Gedeon Rlchter) — 0.02 мг;
• Жанин (Jenapharm) — 0.03 мг;
• Белара (Grunental) — 0.03 мг;
• Ярина (Shering) — 0.03 мг;
• Линдинет 20 (Gedeon Rlchter) — 0.02 мг;
• Линдинет 30 (Gedeon Rlchter) — 0.03 мг.

3. Комбинированные препараты, содержащие ципротерона ацетат и эстрогены:

• Диане-35 (Shering) — 1 драже содержит 2 мг ципротерона ацетата и 0.035 мг этинилэстрадиола.

Препараты из первой группы (чистые эстрогены) мы не используем, применяем комбинированные, поскольку добавление прогестогена к эстрогену снижает риск развития тромбоэмболии.

Мы отдаем предпочтение монофазным препаратам третьего поколения, а также Диане-35, учитывая его добавочное антиандрогенное действие. Дозировка ципротерона ацетата в нем мала, поэтому в предоперационный период Диане-35 необходимо сочетать с андрокуром. В любом случае доза препарата должна быть минимально эффективной и подбираться индивидуально.

Следует сказать, что часто пациенты с транссексуализмом самостоятельно превышают дозы препаратов, назначенных лечащим врачом, с целью добиться более быстрого и ощутимого феминизирующего эффекта. Применение чрезмерно высоких доз эстрогенов нецелесообразно, поскольку они увеличивают частоту осложнений эстрогенотерапии и при этом не оказывают большего эффекта по сравнению с умеренными дозами.

В исследовании групп, сформированных по принципу случай-контроль, было показано, что этинилэстрадиол в дозе 500 мкг/сут обладает таким же тестостерон-супрессивным эффектом, как и эстрадной в дозе 100 мкг Очевидно, механизм данного явления состоит в так называемой «конкуренции за рецептор». Но существуют данные о значительно лучшем росте молочных желез при применении более высоких доз эстрогенов (Meyer W et al., 1981).

В последнее время широко обсуждается возможность сублингвального применения препаратов микронизированного 17в-эстрадиола по причине того, что такой способ приема кажется более эффективным (Price et aL 1996),

Парентеральный путь введения эстрадиола (трансдермальный. вагинальный, сублингвальный) минует начальную стадию печеночного метаболизма и соотношение эстрон/эстрадиол при таком применении составляет 1:1-2 (Stanczyk F.Z. et al., 1998; Chetkowski R.J. et al., 1986).

Таким образом, было показано, что сублингвальный способ применения имеет преимущества, как перед пероральным применением препаратов, так и перед некоторыми парентеральными формами: обеспечивая более высокий уровень активного эстрадиола в крови, он не обладает раздражающим действием на кожные покровы, которое может возникать при применении пластырей и гелей. Обследуемые пациенты не отмечали никаких неудобств при применении эстрадиола сублингвально: таблетки достаточно быстро растворяются (1-2 мин) и не имеют неприятного вкуса (Price et al., 1996).

Целесообразность и безопасность данного пути применения эстрогенов до настоящего времени не исследована. Непонятно также, насколько такое лечение, сопровождающееся постоянными пиковыми концентрациями эстрадиола. безопаснее создания относительно постоянной концентрации этого гормона в организме при применении эстрадиола per os.

Трансдермальные препараты эстрадиола — гели и пластыри. Трансдермальное применение препаратов эстрогенов сегодня нашло широкое применение как в гинекологической практике, так и в лечении пациентов с транссексуализмом. Многими авторами эти препараты (например трансдермальный 17в-эстрадиол в дозе 100 мкг дважды в неделю), предлагаются в качестве препаратов выбора из-за его хорошего феминизирующего эффекта и значительно меньшего побочного тромбогенного действия (Gooren L., 2005; Martinez et al., 2005).

Насколько нам известно, в России нет практики применения пластырей с эстрогенами для заместительной гормональной терапии М/Ж-транссексуалов. На Западе этот способ терапии признан достаточно эффективным, но чрезмерно дорогим. Кроме того, применение данного вида терапии не исключает возможность появления раздражения на коже. К тому же поверхность пластыря неудобна для людей, занимающихся активными видами деятельности, т.к. часто наблюдается несостоятельность клеящей поверхности.

Интраназальные препараты эстрогенов

Интраназальный путь введения эстрогенов дает новый, уникальный фармакокинетический профиль: «пульсирующий». Он характеризуется быстро достигаемой максимально высокой концентрацией эстрадиола в плазме, которая затем так же быстро возвращается к исходному уровню.

Интраназальный путь введения гормонов позволяет избежать эффекта «первичного прохождения» через печены что приводит к появлению физиологического соотношения в крови между эстрадиолом и эстроном (0.8-1.1), которое к тому же не зависит от принимаемой дозы. Системная экспозиция 300 мкг интраназального эстрадиола эквивалентна 50 мкг трансдермального пластыря или 2 мг орального эстрадиола (Genazzanl A., 2001). Как видно, эффект интраназального применения эстрогенов аналогичен сублингвальному.

В России нет зарегистрированных препаратов эстрогенов для интраназального применения.

Инъекционные формы эстрогенов

Многие пациенты с транссексуализмом предпочитают применять инъекционные формы эстрогенов, но применение данных препаратов нежелательно в связи с возможностью создания высокого уровня андрогенов в плазме и повышенным риском передозировки.

Пролонгированные препараты опасны тем, что в случае возникновения экстренной ситуации, которая может потребовать срочной отмены эстрогенотерапии, отменить действие депо-препаратов невозможно.

Подкожные импланты эстрогенов

Данных по применению этих форм препаратов у транссексуалов нет. Нежелательность их применения для лечения пациентов с транссексуализмом обусловлена теми же соображениями, что и при использовании инъекционных форм.

Антиандрогены необходимы в терапии М/Ж-транссексуалов. особенно в предоперационном периоде, так как они позволяют уменьшить дозу эстрогенов, В странах Европы и России препаратом выбора является ципротерона ацетат (Андрокур), блокирующий действие андрогенов, в незначительных количествах вырабатываемых также и организмом женщины.

Обладает гестагенным и антигонадотропным действием. У мужчин на фоне приема препарата наблюдается ослабление полового влечения и потенции, а также снижение функции яичек. Эти изменения после прекращения лечения исчезают. Препарат уменьшает или полностью устраняет влияние андрогенов на органы-мишени (в том числе на простату). У женщин при приеме ципротерона ацетата уменьшается патологически избыточный рост волос на лице и теле и вызываемое андрогенами выпадение волос на голове. Кроме того, снижается повышенная функция сальных желез и на протяжении периода лечения тормозится функция яичников.

Рекомендуемая доза в терапии М/Ж-транссексуалов 50-100 мг/сут. Превышение данной дозы не рекомендуется из-за развития побочных эффектов (тошнота, развитие лекарственного гепатита, апатия, депрессия).

Прогестагены (прогестины)

Сами по себе препараты прогестагенов не обладают феминизирующим эффектом, но часто присутствуют в комбинированной терапии пациентов с транссексуализмом, в основном в составе комбинированных эстроген-прогестагенных препаратов, В литературе существуют достаточно противоречивые данные о влиянии прогестагенов на увеличение и развитие молочных желез у пациентов-транссексуалов.

Мы считаем, что целенаправленное назначение препаратов прогестерона нецелесообразно для лечения пациентов с М/Ж-транссексуализмомв связи с отсутствием у них главного органа-мишени для прогестерона, матки, однако присутствие прогестагеное в препаратах комбинированной пероральной терапии допустимо и не дает нежелательных эффектов.

В отдельных случаях при невозможности использования ципротерона ацетата его можно заменить прогестагенным препаратом медроксипрогестерона ацетатом, по действию с ним сходным. Рекомендуемая доза для терапии М/Ж-транссексуалов 5-10 мг/сут. Некоторые исследователи относят медроксипрогестерона ацетат к препаратам выбора

В литературе имеются данные о положительном опыте применения дидрогестерона (20 мг/сут) в тех случаях, когда медроксипрогестерона ацетат оказывает вирилизирующий эффект при этом пациенты отмечали повышение полового влечения и увеличение молочных желез (Levy А. et al., 2003). Мы не располагаем собственным опытом применения прогестагенов у пациентов с трансексуализмом.

Данных о применении флугамида в качестве компонента терапии М/Ж-транссексуалов немного, и большей частью они основаны на единичных наблюдениях. Как правило, данный препарат назначался при наличии побочных эффектов в результате применения ципротерона ацетата.

Флутамид является антиандрогенным препаратом нестероидной структуры Механизм его действия связан с ингибированием захвата андрогенов и/или ингибированием связывания андрогенов в ядрах клеток тканей-мишеней. Флутамид применяется в основном в комбинации с агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) при раке простаты в случае неэффективности других методов терапии.

Его способность препятствовать действию тестостерона на клеточном уровне является дополнением к медикаментозной «кастрации», вызываемой агонистами ГнРГ Органами-мишенями фармакологического действия флугамида являются простата и семенные пузырьки. Флутамид не обладает эстрогенной, антиэстрогенной, прогестагенной и антигестагенной активностью.

Препарат имеет широкий спектр побочных эффектов, на фоне которых применение его антиандрогенного действия в лечении М/Ж-транссексуалов представляется нецелесообразным.

Данный препарат предназначен для применения в качестве антигипертензивного и диуретического средства. Кроме того, спиронолактон обладает слабым антиандрогенным действием, он менее эффективен по сравнению с препаратами ципротерона ацетата. Мы считаем, что применение спиронолактона у М/Ж-транссексуалов может быть обоснованным только в случае наличия гипертензии или задержки жидкости в организме. По данным различных исследователей, доза спиронолактона, применяемая у транссексуалов, может варьировать от 100 до 400 мг/день.

Побочными эффектами данного препарата являются тошнота, спастические явления в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), диарея, гиперкалиемия, повышение в крови концентрации мочевины креатинина, мочевой кислоты, головокружение, головная боль, сонливость, атаксия.

Финастерид является препаратом для лечения доброкачественной гиперплазии (аденомы) простаты. Финастерид — синтетическое 4-азастероидное соединение. Является конкурентным ингибитором 5а-редуктазы типа II. внутриклеточного фермента, который превращает тестостерон в более активный андроген — дигидротестостерон. При аденоме простаты ее увеличение зависит от превращения тестостерона в дигидротестостерон в тканях простаты. Финастерид значительно снижает уровень как циркулирующего, так и внутрипростатического дигидротестостерона.

Некоторые исследователи предлагают использовать финастерид в заместительной гормональной терапии М/Ж-транссексуалов. Так. существует опыт лечения дисстрессового облысения у М/Ж-транссексулов с применением финастерида (2,5-5 мг) и раствора миноксидила (20 мг).

Применение финастерида в комбинации с эстрогенной и антиандро-генной терапией М/Ж-транссексуалов нецелесообразно и не рекомендуется, поскольку совместное действие эстрогенов и антиандрогенов приводит к достаточно сильному снижению уровня тестостерона, и действие финастерида на этом фоне будет практически незаметно,

Данных о применении препаратов ГнРГ в лечении пациентов с транссексуализмом немного (Gooren L., 2005). Синтетические аналоги природного ГнРГ после короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза оказывают ингибирующее действие на секрецию гонадотропина с последующим подавлением синтеза женских и мужских половых стероидных гормонов. Данные препараты оказывают непосредственное влияние на гонады путем уменьшения чувствительности периферических рецепторов к воздействию гормона, ответственного за высвобождение гонадотропина. При длительном применении возможна деминерализация костей, повышается риск развития остеопороза.

Некоторые авторы рекомендуют добавление агонистов ГнРГ к общей терапии М/Ж-транссексуалов в случае чрезмерного превышения доз эстрогенов при невозможности достижения достаточного феминизирующего эффекта. Мы считаем, что данная терапия нецелесообразна, так как и высокие, и средние дозы эстрогенов обладают антигонадотропным действием.

Режимы гормональной терапии при М/Ж-транссексуализме

Мы рекомендуем начинать гормональную терапию у М/Ж-транссексуалов как минимум за б месяцев до планируемого оперативного вмешательства и прекращать за 3-4 недели до планируемой операции в связи с повышенным риском тромбоэмболии в результате длительной иммобилизации. После полного восстановления двигательной активности в послеоперационном периоде гормональная терапия может быть возобновлена.

Таким образом, гормональная терапия пациентов с М/Ж-транссексуализмом проводится в два этапа. Первый этап — до хирургической коррекции гениталий — направлен на обратное развитие вторичных половых признаков генетического (мужского) пола и развитие таковых выбранного пола

В течение длительной практики работы с пациентами с М/Ж-транссексуализмом. мы наблюдали группу пациентов, не принимающих заместительную гормональную терапию до операции (это было связано с тем. что пациенты обращались к нам уже после проведения операции). Практически все больные из этой группы отмечали тяжелое течение послеоперационного периода, сопровождающееся сильной слабостью, сонливостью, апатией, что является проявлением посткастрационного синдрома, поскольку хирургическая смена пола в данном случае вагинопластика, включает проведение гонадэктомии.

Как уже упоминалось ранее, основными препаратами гормональной терапии у пациентов с М/Ж-транссексуализмом являются эстрогены в сочетании с антиандрогенными препаратами,

У больных до хирургической коррекции пола мы опасаемся передозировки эстрогенов, которая приводит к нежелательным побочным эффектам. Введение их в недостаточной дозе лишь не вызывает необходимой феминизации. Но после операции неадекватная терапия эстрогенами приводит к ухудшению общего состояния, мышечной слабости, утомляемости, головной боли, аноргазмии, снижению либидо, болям в костях, сонливости, дряблости кожи, ломкости волос и ногтей, ночной потливости.

Основной используемой нами схемой послеоперационной терапии пациентов с М/Ж-транссексуализмом является применение комбинированного препарата Диане-35, содержащего 35 мкг этинилэстрадиола и 2 мг ципротерона ацетата по 1 драже ежедневно. Но в связи с тем, что возраст многих пациентов, наблюдаемых с 1968-1974 гг., уже приближается к 40-50 годам, мы рассмотрели необходимость создания альтернативных схем послеоперационной терапии, учитывающих возраст, образ жизни и состояние здоровья пациентов (в частности, склонность к тромбозам).

Некоторым пациентам, которых продолжает беспокоить избыточный рост волос на лице и теле даже после проведения операции, можно рекомендовать продолжить прием антиандрогенов.

Итак, исходя из анализа данных литературы и собственного опыта мы сформулировали основные подходы к режимам гормональной терапии у пациентов с М/Ж-транссексуализмом:

1. Гормональная терапия должна подбираться индивидуально, с учетом особенностей, пожеланий и возможностей каждого пациента, а также быть эффективной и максимально безопасной.

2. Гормональная терапия до оперативного удаления гонад:

• Этинилэстрадиол (перорально) 30-100 мкг/сут — препарат выбора предоперационной терапии, или 17в-эстрадиол или эстрадиола валерат 2-6 мг/сут (перорально), или 17в-эстрадиол 1-2 мг/сут (трансдермально, в виде геля — предпочтительнее у пациентов старше 40 лет), или 17в-эстрадиол 100 мкг/сут (трансдермально, в виде пластыря — с учетом особенностей пациентов).
• Ципротерона ацетат 50-100 мг/сут, или медроксипрогестерона ацетат 5-10 мг/сут. (при непереносимости ципротерона ацетата).

3. Гормональная терапия после оперативного удаления гонад» После оперативного лечения рекомендуется снижение дозы эстрогенотерапии, проводимой до операции, в 1/3-1/2 раза и отмена ципротерона ацетата (поскольку удалены яички — место продукции тестостерона). Рекомендуется этинилэстрадиол 25-50 мкг/сут или 17в-эстрадиол или эстрадиола валерат 2-4 мг/сут (перорально) — предпочтительно у оперированных пациентов старше 40 лет, или 17в-эстрадиол 0.5-1 мг/cyr (трансдермально, в виде геля), или 17в-эстрадиол 50 мкг/сут (трансдермально. в виде пластыря — с учетом особенностей пациентов).

4. Применение таких препаратов, как финастерид. спиронолактоа дидрогестерон мы считаем нецелесообразным. Возможность сублингвального и внутримышечного применения препаратов эстрадиола должна обсуждаться индивидуально с каждым пациентом.

При первом назначении гормональной терапии следует руководствоваться следующими принципами:

• Начинать гормональную терапию следует с минимальных дозировок, аналогичных минимальным эффективным дозам данного препарата для женщин.
• Изменение дозы препаратов должно производиться исключительно специалистом, обладающим знаниями в области контроля за проводимой гормональной терапией.
• На всем протяжении терапии необходимо информировать пациентов о том. что прием эстрогенов и курение — несовместимы, особенно в возрасте старше 35 лет.
• Максимально раннее назначение препаратов. Чем моложе пациент, тем эффективнее эстрогенотерапия и меньше выраженность нежелательных явлений.

Побочные эффекты эстрогенотерапии у пациентов с М/Ж-транссексуализмом

Известно, что эстрогены (как экзогенные, так и эндогенные) повышают синтез и высвобождение пролактина (Vlcian Н. et al., 1979), вызывают пролиферацию гипофизарных лактотрофов (Perez P.L., 1986). а также уменьшают ингибирующее влияние дофамина на лактотрофы (Lamberts S.W. J., 1986). Избыточные дозы эстрогенов не только вызывают гиперпролактинемию. но могут приводить к развитию медикаментозной лактореи и аденомы гипофиза.

2. Венозные тромбозы и тромбоэмболии.

В литературе сообщается о случаях венозного тромбоза у 2-6 % М/Ж-транссексуалов, которым проводили терапию этинил эстрадиолом (van Kesteren P. et al., 1997). В исследованиях In vitro доказано, что тромбо-генный эффект типичен именно для препаратов перорального этинилэстрадиола. но не для перорального 17в-эстрадиола валерата или транс-дермальных форм эстрогенов (Toorians A.W. et al., 2003).

Имеются единичные описания возникновения тромбоэмболии легочной артерии тромбоза сосудов головного мозга (de Marinist C.L. et al., 1978).

3. Влияние эстрогенотерапин на простату.

Как известно, объем простаты под действием эстрогенов уменьшается. В некоторых случаях атрофия простаты в процессе эстрогенотерапии может приводить к подтеканию мочи и болезненным позывам к мочеиспусканию.

В литературе сообщается о единичных случаях развития рака простаты у М/Ж-транссексуалов, причем во всех случаях возраст пациентов при обнаружении рака был более 50 лет. В эпидемиологических исследованиях доказано, что кастрация в возрасте до 40 лет является фактором, препятствующим развитию рака простаты, и вышеупомянутые случаи не противоречат данному утверждению.

4. Влияние эстрогенотерапии на функцию печени.

В литературе сообщается о транзиторном повышении активности печеночных ферментов под действием эстрогенов (Asscheman H. et al., 1988).

Также упоминается о гепатотоксическом действии эстрогенов (Шамбах X. и соавт., 1988). хотя до сих пор недостаточно данных для выводов об их влиянии на печень (Подымова С. Д., 1993).

Предполагают, что эстрогены не токсичны для паренхиматозных клеток печени, но изменяют их проницаемость с задержкой связанного билирубина и бромсульфофталеина (Подымова С. Д., 1993).

5. Побочные эффекты лечения ципротерона ацетатом.

В литературе имеются неоднозначные суждения относительно влияния ципротерона ацетата на кору надпочечников. У лабораторных животных он вызывает атрофию коры надпочечников (Neumann F., Stelbeck Н., 1974), а в высоких дозах этот препарат подавляет секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ) и кортизола у детей с преждевременным половым развитием. Некоторые авторы отмечают такое же их действие и у взрослых (Giraid, 1978), другие не выявляют снижения АКТГ и кортизона на фоне их приема (Wendr Н., Hummetlnck R., 1980). В литературе ведутся споры относительно побочных эффектов ципротерона ацетата. Однако в наших исследованиях побочные эффекты отмечались в единичных наблюдениях или не отмечались совсем.

Мониторинг пациентов с М/Ж-транссексуализмом

Показания для проведения мониторинга у пациентов с М/Ж-транссексуализмом. а также параметры оценки функций организма разработаны нами с учетом анализа последних данных литературы. «Стандартов оказания медицинской помощи при нарушениях половой идентичности» и собственного опыта.

Таким образом, до начала лечения следует выполнить следующие исследования:

• Общий анализ крови.
• Биохимический анализ крови (уровень глюкозы натощак, ферменты печени, липидный спектр).
• Коагулограмму.
• Гормональный анализ крови: уровень тестостерона, пролактина.
• Данные семейного анамнеза по раку молочной железы
• Измерение артериального давления (АД).

Для своевременной диагностики нежелательных побочных эффектов всем пациентам, получающим длительную эстрогенотерапию, необходимо контролировать не реже 1 раза в год следующие показатели:

• Общий анализ крови (1 раз в 6 месяцев).
• Биохимический анализ крови (уровень глюкозы натощак, ферменты печени, липидный спектр — 1 раз в 6 месяцев).
• Пальпация печени, при необходимости — ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости.
• Коагулограмму.
• Гормональный анализ крови: уровень тестостерона. Лютеинизирующий гормон (ЛГ) фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), пролактина (уровень ЛГ рассматривается как основной показатель адекватности проводимой терапии).
• Контроль АД.
• Контроль состояния молочных желез, обучение методике самоконтроля.
• Контроль состояния костной ткани (также может служить критерием адекватности терапии).
• Измерение роста, веса, окружности груди, талии, бедер (данные параметры мониторинга позволяют оценивать успешность проводимой гормональной терапии и повышают комплаэнтность пациентов).
• У пациентов старше 50 лет необходимо контролировать функцию простаты путем измерения уровня простатспецифического антигена (ПСА) и проведения УЗИ простаты.

Необходимо помнить, что именно врач-эндокринолог является основным лечащим врачом пациента с транссексуализмом на протяжении всей его жизни, как до. так и после операции.

Современные подходы к гормональной терапии у пациентов с Ж/М-транссексуализмом

Трудностей с гормонотерапией (андрогенотерапией) при Ж/М-транссексуализме, как правило, не возникает. Больные сами приходят к эндокринологу за назначением лечения, поскольку понимают, что источника мужских половых гормонов у них в организме нет. Лечение обычно начинается за несколько лет до проведения хирургической коррекции половых органов, ряд пациентов вообще останавливаются только на данном этапе терапии, не проводя хирургическую коррекцию.

Впоследствии пациенты с транссексуализмом тщательно следят за регулярностью инъекций, боясь исчезновения мужского фенотипа, но если это происходит без контроля врача, часто развиваются побочные эффекты, связанные либо с передозировкой (угри, отеки, нарушение липидного обмена) или с недостаточной дозой вводимого препарата (у пациентов с гонадэктомией — ожирение, остеопения и остеопороз) (табл. 17.2).

Таблица 17.2. Побочные эффекты андрогенотерапии

Несмотря на возможность, хоть и небольшого, выбора андрогенных препаратов (пероральные, накожные и внутримышечные формы), у пациентов с транссексуализмом единственной эффективной формой являются внутримышечные препараты.

До последнего времени на российском рынке был представлен только один препарат — Сустанон-250 (Organon) и его лицензионная форма Омнадрен-250 (Polfa).

Этот препарат — смесь эфиров тестостерона с разными фармакокинетическими — является достаточно эффективным, но обладает рядом недостатков:

— повышение уровня тестостерона выше супрафизиологического уровня в первую неделю после введения, что сопровождается резким усилением либидо, появлением угрей, агрессивностью и перепадами настроения, у ряда пациентов повышением гематокрита;

— слишком частая потребность в инъекциях — от 2 до 4 раз в месяц.

С появлением пролонгированного андрогенного препарата небидо (Sherlng) большинство пациентов с транссексуализмом предпочитают прием этого лекарственного средства.

Подбирать дозу любого андрогенного препарата (Сустанон-250, Омнадрен-250, Небидо) в каждом случае необходимо индивидуально, под контролем уровня гормонов (ЛГ тестостерона) в плазме крови. Как показали наши исследования, время выведения препаратов Сустанон-250 и Омнадрен-250 из организма индивидуально и колеблется в широких пределах (от 1 до 5 недель), а назначение неадекватной дозы может приводить к возникновению нежелательных побочных эффектов, указанных в таблице 17.2.

Эффекты андрогенотерапии при Ж/М-транссексуализме

Эффект от введения андрогенов начинает проявляться уже через две-три недели после первой инъекции препарата: значительно усиливается либидо. повышается физическая активность, происходит огрубение голоса, начинает появляться оволосение на верхней губе. Прекращение менструальной функции происходит в сроки от 1 до 6 месяцев (60% — после первой инъекции, 20% — после 5-6 инъекций), хотя при адекватно подобранной дозе менструации должны прекращаться после первой инъекции.

Через год после начала приема андрогенов у всех пациентов с Ж/М-транссексуализмом отмечались хорошие вирилизирующий и маскулинизирующий эффекты: увеличение мышечной массы, рост волос на лице и на теле, увеличение размеров ноги (это связано с анаболическим действием андрогенов на мышечную ткань).

Было отмечено, что нет различий в дозе получаемого препарата до и после реконструктивной операции (что отражается в сохранении индивидуального срока введения препарата), то есть удаление одного или даже обоих яичников не изменяет чувствительности рецепторов к андрогенам, что объясняется тем. что введение андрогенов еще до операции «отключает» функцию яичников.

Мы рекомендуем начинать андрогенотерапию до проведения хирургической реконструктивной операции, включающей овариэктомию, а также проводить удаление только одного яичника во избежание развития тяжелого посткастрационного синдрома.

Лечение Ж/М-транссексуализма. как гормональное, так и хирургическое, необходимо начинать как можно раньше.

Влияние андрогенотерапии на эритропоэз

Пациенты с Ж/М-транссексуализмом в рамках лечения основного заболевания получают пожизненную заместительную терапию большими дозами андрогенов. Андрогенотерапия осуществляется с целью приобретения черт (конституциональных, психических), свойственных представителям противоположного пола, а после двусторонней овариэктомии по поводу смены пола предотвращает, в том числе, развитие остеопороза и посткаст рационного синдрома (Lips Р. et al., 1996: van Kesteren P. et al., 1996: Goh H.H. et al., 1997: Миланов И.О. и др., 1999; Калинченко С.Ю. и др., 2000).

В первые дни после инъекции андрогенных препаратов происходит повышение тестостерона выше супрафизиологического уровня, что может обусловливать ряд побочных эффектов тестостерона: повышение уровня гемоглобина, эритроцитов и гематокрита. За счет прямого воздействия на костный мозг и активации синтеза эритропоэтина в почках тестостерон стимулирует эритропоэз.

Таким образом, контроль данных показателей является обязательным во время проведения андрогенотерапии. Большинство авторов рекомендует снижение дозы препарата при уровне гематокрита 51 % и полную отмену андрогеронозаместительной терапии (АЗТ) при уровне гематокрита более 54% (Drinka P.J., Jochen A.L., Cuisineir M, et al., 1995). Мы надеемся, что с появлением новых безпиковых андрогенных препаратов этот побочный эффект будет нивелирован.

Андрогенотерапия и инсулинорезистентность

Инсулинорезистентность — это снижение действия инсулина на ткани и органы-мишени. При инсулинорезистентности снижается биологический ответ на физиологическую концентрацию инсулина (Moller D., Filer J., 1991). Инсулинорезистентность развивается под воздействием различных факторов, таких как снижение физической активности, ожирение, инфекции, травмы, стресс, злоупотребление алкоголем, снижение кровоснабжения мышц, повышение уровня контринсулярных гормонов и других внутренних и внешних факторов.

Инсулинорезистентность развивается в скелетной мускулатуре, жировой ткани и печени. Снижение чувствительности к инсулину в различных тканях наблюдается в разной степени. При снижении чувствительности к инсулину клеток печени и поджелудочной железы значительно повышается его уровень в крови, в то время как инсулинорезистентность в мышечной ткани вызывает значительно меньший подъем уровня инсулина Однако при синдроме поликистозных яичников чувствительность к инсулину в андрогенпродуцирующих структурах яичников и надпочечников не меняется, а выработка мужских половых гормонов в ответ на гиперинсулинизм возрастает, что усугубляет клинику гиперандрогении.

Одни авторы приводят аргументы в пользу первичности гиперандрогении, которая может влиять на передачу инсулинового сигнала на рецептор клеточной мембраны в инсулинозависимых тканях или искажать его эффекты на пострецепторном уровне, в клетке.

Другими исследователями были получены не менее убедительные данные о первичной роли инсулинорезистентности в стероид-синтезирующих клетках, которая через механизм гиперинсулинизма и путем локального повышения продукции инсулиноподобного фактора роста (ИФР) усиливает чувствительность надпочечников к АКТГ, а гонад — к ЛГ, запуская тем самым гиперпродукцию андрогенов.

Но более убедительной кажется точка зрения, согласно которой ни один из участников ансамбля — синдром гиперандрогении и инсулинорезистентности и гиперинсулинемия — не играет первую скрипку; они способны взаимно утяжелять течение конкурентной патологии, но не обусловливают возникновение и развитие друг друга.

В наших работах (Калинченко С.Ю. и соавт., 2006) мы не выявили негативного влияния андрогенов на инсулинорезистентность и углеводный обмен.

Более того, обследование нами пациентов с Ж/М-транссексуализмом, длительно находящихся на андрогенотерапии, показало отсутствие негативного влияния андрогенов на углеводный обмен и инсулинорезистентность и подтвердило их позитивное действие на жировую ткань — у всех пациентов отмечалось уменьшение абдоминального ожирения.

Флутамид является антиандрогенным препаратом нестероидной структуры Механизм его действия связан с ингибированием захвата андрогенов и/или ингибированием связывания андрогенов в ядрах клеток тканей-мишеней. Флутамид применяется в основном в комбинации с агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) при раке простаты в случае неэффективности других методов терапии.

http://arbat25.ru/myi-lechim/pomoshh-pri-transeksualizme/transseksualy-gormonoterapiahttp://www.1nep.ru/plasty/articles/181242/http://www.biokrasota.ru/article3965/http://www.xgay.ru/trans/history/hormon-1-2006.htmlhttp://medbe.ru/materials/andrologiya/sovremennye-podkhody-k-lecheniyu-transseksualizma/

Давайте вместе будем делать материал еще популярнее, и после его прочтения сделаем репост в удобную для Вас социальную сеть

.